side_banner

Ny forståelse af blodpladerigt plasma (PRP) terapi – del II

Moderne PRP: “Klinisk PRP”

I de sidste 10 år har behandlingsordningen for PRP gennemgået store ændringer.Gennem eksperimentel og klinisk forskning har vi nu en bedre forståelse af blodplader og anden cellefysiologi.In addition, several high-quality systematic evaluations, meta-analyses and randomized controlled trials have shown the effectiveness of PRP biotechnology in many medical fields, including dermatology, cardiac surgery, plastic surgery, orthopedic surgery, pain management, spinal diseases, and sports medicine .

Den nuværende karakteristik af PRP er dens absolutte blodpladekoncentration, som ændrer sig fra den oprindelige definition af PRP (inklusive blodpladekoncentration højere end basislinjeværdien) til mere end 1 × 10 6/µL eller ca. 5 gange den mindste blodpladekoncentration i blodplader fra baseline.I den omfattende gennemgang af Fadadu et al.33 PRP-systemer og protokoller blev evalueret.Pladertællingen af ​​det endelige PRP -præparat, der er produceret af nogle af disse systemer, er lavere end for hele blodet.De rapporterede, at blodpladefaktoren af ​​PRP steg så lavt som 0,52 med enkelt-spin-sættet (Selphy®).I modsætning hertil er dobbeltrotation EmCyte Genesis PurePRPII ® Blodpladekoncentrationen produceret af enheden er den højeste (1,6 × 10 6 /µL).

Det er klart, at in vitro- og dyremetoder ikke er det ideelle forskningsmiljø for vellykket transformation til klinisk praksis.Tilsvarende understøtter enhedssammenligningsundersøgelsen ikke beslutningen, fordi de viser, at blodpladekoncentrationen mellem PRP-enheder er meget forskellig.Heldigvis kan vi gennem proteomik baseret teknologi og analyse øge vores forståelse af de cellefunktioner i PRP, der påvirker behandlingsresultaterne.Før der opnås konsensus om standardiserede PRP-præparater og -formuleringer, bør PRP følge kliniske PRP-formuleringer for at fremme væsentlige vævsreparationsmekanismer og progressive kliniske resultater.

 

Klinisk PRP formel

På nuværende tidspunkt er effektiv klinisk PRP (C-PrP) blevet karakteriseret som en kompleks sammensætning af autologe multicellulære komponenter i lille volumenplasma opnået fra en del af perifert blod efter centrifugering.Efter centrifugering kan PRP og dets ikke-plateletcellekomponenter gendannes fra koncentrationsenheden i henhold til forskellige celletætheder (hvor blodpladetætheden er den laveste).

Klinik-PRP

Brug PurePRP-SP ® celletæthedsseparationsudstyr (EMCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) blev brugt til helblod efter to centrifugeringsprocedurer.Efter den første centrifugeringsproces blev hele blodkomponenten adskilt i to basale lag, blodplade (mager) plasmasuspension og røde blodcellelag.I A er det andet centrifugeringstrin afsluttet.Den faktiske PRP-volumen kan udtrækkes til patientanvendelse.Forstørrelsen i B viser, at der er organiseret multi-komponent erytrocytsedimentation brunt lag (repræsenteret af blå linje) i bunden af ​​udstyret, der indeholder høje koncentrationer af blodplader, monocytter og lymfocytter, baseret på densitetsgradienten.I dette eksempel vil den mindste procentdel af neutrofiler (<0,3%) og erytrocytter (<0,1%) i henhold til C-PRP-præparationsprotokollen med dårlige neutrofiler blive ekstraheret.

 

Blodpladegranulat

I den tidlige kliniske PRP-anvendelse er α-granulat den mest almindeligt nævnte indre struktur af blodplader, fordi de indeholder koagulationsfaktorer, et stort antal PDGF og angiogene regulatorer, men har ringe trombogen funktion.Andre faktorer inkluderer mindre velkendte kemokin- og cytokinkomponenter, såsom blodpladefaktor 4 (PF4), pre-platelet basic protein, P-selectin (en aktivator af integrin) og kemokin-rantes (reguleret ved aktivering, udtrykker normale T-celler og formodentlig udskiller).Den overordnede funktion af disse specifikke blodpladegranula-komponenter er at rekruttere og aktivere andre immunceller eller inducere endotelcelle-inflammation.

Blodplade-granulat

 

Tette granulære komponenter, såsom ADP, serotonin, polyphosphat, histamin og adrenalin, bruges mere implicit som regulatorer for blodpladeaktivering og trombose.Det vigtigste er, at mange af disse elementer har funktionen af ​​at modificere immunceller.Blodplade-ADP genkendes af P2Y12ADP-receptoren på dendritiske celler (DC), hvilket øger antigen-endocytose.DC (antigen, der præsenterer celle), er meget vigtigt for at indlede T -celleimmunrespons og kontrollere beskyttende immunrespons, som forbinder det medfødte immunsystem og adaptivt immunsystem.Derudover sender blodpladeadenosintriphosphat (ATP) signaler gennem T -celle -receptor P2X7, hvilket fører til øget differentiering af CD4 T -hjælperceller til proinflammatoriske T -hjælper 17 (Th17) celler.Andre blodplade tætte granulatkomponenter (såsom glutamat og serotonin) inducerer T -cellevandring og øger henholdsvis monocytdifferentiering til DC.I PRP er disse immunmodulatorer, der stammer fra tætte partikler, stærkt beriget og har betydelige immunfunktioner.

Derfor kan anvendelsen af ​​PRP i det lokale patologiske vævsmiljø inducere en række inflammatoriske virkninger.

 

Blodpladekoncentration

C-PRP bør indeholde kliniske doser af koncentrerede blodplader for at frembringe gavnlige terapeutiske effekter.Blodplader i C-PRP bør stimulere celleproliferation, syntesen af ​​mesenkymale og neurotrofiske faktorer, fremme migrationen af ​​kemotaktiske celler og stimulere immunregulerende aktivitet, som vist i figuren.Blodplade-koncentration

 

Aktiverede blodplader, frigivelse af PGF- og adhæsionsmolekyler formidler en række celleinteraktioner: kemotaxis, celleadhæsion, migration og celledifferentiering og regulerer immunregulerende aktiviteter.Disse blodpladecelle-celle-interaktioner bidrager til angiogenese og inflammatorisk aktivitet og stimulerer i sidste ende vævsreparationsprocessen.Forkortelser: BMA: knoglemarvsaspirat, EPC: endotelstamceller, EC: endotelceller, 5-HT: 5-hydroxytryptamin, RANTES: aktiveret regulering af normal T-celleekspression og formodet sekretion, JAM: junction adhæsionsmolekyletype, CD40L: cluster 40-ligand, SDF-1 α: Stromalcelle-afledt faktor-1 α, CXCL: kemokin (CXC-motiv) ligand, PF4: blodpladefaktor 4. Tilpasset fra Everts et al.

Marx var den første person, der beviste, at knogle- og bløddelsheling var forbedret, og det mindste antal blodplader var 1 × 10 6 /µL. Disse resultater blev bekræftet i en undersøgelse af lændefusion gennem intervertebrale foramen, når blodpladedosis var større end 1,3 × Ved 106 blodplader/µL viste denne undersøgelse mere fusion.Derudover har Giusti et al.Afsløret 1,5 × Vævreparationsmekanismen i en dosis på 109 kræver blodplader/ml for at inducere funktionel angiogenese gennem endotelcelleaktivitet.I sidstnævnte undersøgelse reducerede højere koncentrationer angiogenese -potentialet for blodplader i og omkring follikler.Derudover viste tidligere data, at dosis af PRP også ville påvirke behandlingsresultaterne.For at inducere angiogenese-reaktion og stimulere celleproliferation og cellevandring skal C-PRP derfor indeholde mindst 7,5 i en 5 ml PRP-behandlingsflaske × 10 9 kan levere blodplader.

Ud over dosisafhængighed synes virkningen af ​​PRP på celleaktivitet at være meget tidsafhængig.Sophie et al.Disse resultater antyder, at kortvarig eksponering for humane blodpladerlysater kan stimulere knoglecelleproliferation og kemotaxis.Tværtimod vil langvarig eksponering for PRP føre til lavere niveauer af alkalisk fosfatase og mineraldannelse.

 

rød blodcelle

Røde blodlegemer er ansvarlige for at transportere ilt til vævene og overføre kuldioxid fra vævene til lungerne.De har ingen kerne og er sammensat af hæm-molekyler, der binder til proteiner.Jern- og hæmkomponenterne i røde blodlegemer fremmer kombinationen af ​​ilt og kuldioxid.Generelt er livscyklussen for røde blodlegemer omkring 120 dage.De fjernes fra kredsløbet af makrofager gennem en proces kaldet RBC aldring.Røde blodlegemer i PRP-prøver kan blive beskadiget under forskydningsforhold (f.eks. fuldblodsblødningskirurgi, immunmedieret proces, oxidativt stress eller utilstrækkeligt PRP-koncentrationsskema).Derfor nedbrydes RBC-cellemembranen og frigiver giftig hæmoglobin (Hb), målt ved plasmafri hæmoglobin (PFH), hæm og jern.].PFH og dets nedbrydningsprodukter (hæm og jern) fører tilsammen til skadelige og cytotoksiske virkninger på væv, hvilket fører til oxidativ stress, tab af nitrogenoxid, aktivering af inflammatoriske veje og immunsuppression.Disse virkninger vil i sidste ende føre til mikrocirkulationsdysfunktion, lokal vasokonstriktion og vaskulær skade samt alvorlig vævsskade.

Det vigtigste er, at når RBC indeholdende C-PRP leveres til vævet, vil det forårsage en lokal reaktion kaldet eryptose, som vil udløse frigivelsen af ​​en effektiv cytokin- og makrofag-migrationshæmmer.Dette cytokin hæmmer migrationen af ​​monocytter og makrofager.Det udøver stærke pro-inflammatoriske signaler til omgivende væv, hæmmer stamcellemigration og fibroblastproliferation og fører til betydelig lokal celledysfunktion.Derfor er det vigtigt at begrænse RBC-kontamination i PRP-præparater.Derudover er de røde blodlegemers rolle i vævsregenerering aldrig blevet bestemt.Tilstrækkelig C-PRP centrifugering og forberedelsesproces vil normalt reducere eller endda eliminere tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer og dermed undgå de negative konsekvenser af hæmolyse og polycytæmi.

 

Leukocytter i C-PRP

Tilstedeværelsen af ​​hvide blodlegemer i PRP-præparater afhænger af behandlingsudstyret og forberedelsesskemaet.I plasmabaseret PRP-udstyr elimineres hvide blodlegemer fuldstændigt;Imidlertid var hvide blodlegemer signifikant koncentreret i PRP-præparatet af erythrocytsedimentation brunt lag.På grund af dets immun- og værtsforsvarsmekanismer påvirker hvide blodlegemer i høj grad den indre biologi af akutte og kroniske vævstilstande.Disse funktioner vil blive diskuteret nærmere nedenfor.Derfor kan tilstedeværelsen af ​​specifikke leukocytter i C-PRP forårsage betydelige cellulære og vævseffekter.Mere specifikt bruger forskellige PRP-erytrocytsedimentationsbrune-gule lagsystemer forskellige fremstillingsordninger, hvilket producerer forskellige andel af neutrofiler, lymfocytter og monocytter i PRP.Eosinofiler og basofiler kan ikke måles i PRP -præparater, fordi deres cellemembraner er for skrøbelige til at modstå centrifugalbehandlingskræfter.

 

Neutrofiler

Neutrofiler er essentielle leukocytter i mange helingsveje.Disse veje kombineres med antimikrobielle proteiner til stede i blodplader for at danne en tæt barriere mod invasive patogener.Eksistensen af ​​neutrofiler bestemmes i henhold til behandlingsmålet for C-PRP.Øgede niveauer af vævsinflammation kan være påkrævet i kronisk sårpleje-PRP-bioterapi eller i applikationer rettet mod knoglevækst eller heling.Det er vigtigt, at yderligere neutrofile funktioner er blevet fundet i flere modeller, hvilket understreger deres rolle i angiogenese og vævsreparation.Neutrofiler kan dog også forårsage skadelige virkninger, så de er ikke egnede til nogle anvendelser.Zhou og Wang beviste, at brugen af ​​PRP rig på neutrofiler kan føre til en stigning i forholdet mellem type III kollagen og type I kollagen, og dermed forværre fibrose og reducere senestyrke.Andre skadelige egenskaber medieret af neutrofiler er frigivelsen af ​​inflammatoriske cytokiner og matrixmetalloproteinaser (MMP'er), som kan fremme inflammation og katabolisme, når de påføres væv.

 

Leukomonocyt

I C-PRP er mononukleære T- og B-lymfocytter mere koncentrerede end nogen andre hvide blodlegemer.De er tæt beslægtet med cellemedieret cytotoksisk adaptiv immunitet.Lymfocytter kan udløse celle -reaktioner til at bekæmpe infektion og tilpasse sig indtrængende.Derudover øger T-lymfocyt-afledte cytokiner (interferon- γ [IFN- γ] Og interleukin-4 (IL-4) polariseringen af ​​makrofager. Verassar et al. Det er bevist, at konventionelle T-lymfocytter indirekte kan fremme vævsheling i musemodellen ved at regulere differentieringen af ​​monocytter og makrofager.

 

Monocyt - Multipotent reparationscelle

Afhængigt af den anvendte PRP-forberedelsesanordning kan monocytter rage ud eller ikke eksistere i PRP-behandlingsflasken.Desværre diskuteres deres ydeevne og regenereringsevne sjældent i litteraturen.Derfor er der kun lidt opmærksomhed på monocytter i fremstillingsmetoden eller den endelige formel.Monocytgruppe er heterogen, der stammer fra stamceller i knoglemarv og transporteres til perifere væv gennem hæmatopoietisk stamcellevej i henhold til mikromiljøstimulering.Under homeostase og inflammation forlader cirkulerende monocytter blodstrømmen og rekrutteres til skadet eller nedbrudt væv.De kan fungere som makrofager (M Φ) Effektorceller eller progenitorceller.Monocytter, makrofager og dendritiske celler repræsenterer det mononukleære fagocytiske system (MPS). Et typisk træk ved MPS er plasticiteten af ​​dets genekspressionsmønster og det funktionelle overlap mellem disse celletyper.Antag, at når C-PRP indeholdende monocytter med højt udbytte injiceres i sygdommens lokale mikromiljø, vil monocytter sandsynligvis differentiere til M Φ For at forårsage større celleforandringer.

Fra monocyt til M Φ I transformationsprocessen, specifik M Φ Fænotype.I de sidste ti år er der udviklet en model, som integrerer M Φ Den komplekse aktiveringsmekanisme beskrives som polarisering af to modsatte tilstande: M Φ Fænotype 1 (M Φ 1, Klassisk aktivering) og M Φ Fænotype 2 (M Φ 2, alternativ aktivering).M Φ 1 er karakteriseret ved inflammatorisk cytokin-sekretion (IFN-y) og nitrogenoxid for at producere en effektiv patogendræbende mekanisme.M Φ Fænotypen producerer også vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og fibroblastvækstfaktor (FGF).M Φ Fænotypen er sammensat af antiinflammatoriske celler med høj fagocytose.M Φ 2 Producer ekstracellulære matrixkomponenter, angiogenese og kemokiner og interleukin 10 (IL-10).Ud over patogenforsvar kan M Φ Det også reducere inflammation og fremme vævsreparation.Det er bemærkelsesværdigt, at M Φ 2 er blevet underopdelt i M in vitro Φ 2a, M Φ 2b og M Φ 2. Det afhænger af stimulus.In vivo translation af disse undertyper er vanskelig, fordi vævet kan indeholde blandede M Φ grupper.Interessant nok, baseret på lokale miljøsignaler og IL-4 niveauer, kan proinflammatorisk M Φ 1 konverteres til at fremme reparation M Φ 2。 Ud fra disse data er det rimeligt at antage, at der er høje koncentrationer af monocytter og M Φ C-PRP præparater kan bidrage til bedre vævsreparation, fordi de har anti-inflammatorisk vævsreparation og cellesignaltransduktionskapacitet.

 

Forvirret definition af hvide blodlegemer i PRP

Tilstedeværelsen af ​​hvide blodlegemer i PRP-behandlingsflasker afhænger af PRP-forberedelsesanordningen og kan have betydelige forskelle.Der er mange uenigheder om eksistensen af ​​leukocytter og deres bidrag til forskellige sub-PRP-produkter (såsom PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF og L-PRF) I en nylig gennemgang blev seks randomiserede kontrollerede forsøg (evidensniveau 1) og tre prospektive komparative studier (evidensniveau 2) involverede 1055 patienter, hvilket indikerer, at LR-PRP og LP-PRP havde lignende sikkerhed.Forfatteren konkluderede, at bivirkningen af ​​PRP muligvis ikke er direkte relateret til koncentrationen af ​​hvide blodlegemer.I en anden undersøgelse ændrede LR-PRP ikke det inflammatoriske interleukin (IL-1) i OA knæ β、 IL-6, IL-8 og IL-17).Disse resultater understøtter det synspunkt, at leukocytternes rolle i den biologiske aktivitet af PRP in vivo kan komme fra krydstale mellem blodplader og leukocytter.Denne interaktion kan fremme biosyntesen af ​​andre faktorer (såsom lipoxygen), som kan opveje eller fremme regression af inflammation.Efter den første frigivelse af inflammatoriske molekyler (arachidonsyre, leukotrien og prostaglandin) frigives lipoxygen A4 fra aktiverede blodplader for at forhindre neutrofilaktivering.

Typen af ​​PRP vil påvirke MSC-kulturen.Sammenlignet med rene PRP- eller PPP-prøver kan LR-PrP inducere signifikant højere spredning af knoglemarvsafledte MSC'er (BMMSC'er) med hurtigere frigivelse og bedre PGF-biologisk aktivitet.Alle disse egenskaber er befordrende for at tilføje monocytter i PRP -behandlingsflasken og genkende deres immunmodulerende evne og differentieringspotentiale.

 

Medfødt og adaptiv immunregulering af PRP

Den mest berømte fysiologiske funktion af blodplader er at kontrollere blødninger.De akkumuleres på vævsskadestedet og de beskadigede blodkar.Disse hændelser er forårsaget af ekspressionen af ​​integriner og selectiner, der stimulerer blodpladeadhæsion og aggregering.Det beskadigede endothelium forværrer denne proces yderligere, og det eksponerede kollagen og andre underendothelialmatrixproteiner fremmer den dybe aktivering af blodplader.I disse tilfælde er den vigtige rolle af interaktionen mellem von Willebrand-faktor (VWF) og glycoprotein (GP), især GP-IB, blevet bevist.

 

Blodpladeadhæsionsmolekyle

For bedre at forstå PRP's rolle i inflammatorisk væv og blodplader i immunrespons, bør vi forstå, hvordan forskellige blodpladeoverfladereceptorer (integriner) og junction adhæsionsmolekyler (JAM) og celleinteraktioner kan initiere kritiske processer i medfødt og adaptiv immunitet.

Integriner er celleoverfladeadhæsionsmolekyler, der findes i forskellige celletyper og udtrykkes i store mængder på blodplader.Integriner omfatter a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) og aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Normalt eksisterer de i en statisk og lav affinitetstilstand.Efter aktivering skifter de til tilstanden med høj ligandbindingsaffinitet.Derudover udtrykkes GP-Ib-V-IX kompleks på blodplademembranen og er hovedreceptoren for binding med von vWF.Denne interaktion medierer den indledende kontakt mellem blodplader og eksponerede subendotelstrukturer.Blodpladeintegrin og GP-kompleks er relateret til forskellige inflammatoriske processer og spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​blodplade-leukocytkompleks.Specifikt er integrin AIIBB3 nødvendig for at danne et stabilt kompleks ved at kombinere fibrinogen med makrofag 1-antigen (MAC-1) receptor på neutrofiler.

Blodplader, neutrofiler og vaskulære endotelceller udtrykker specifikke celleadhæsionsmolekyler, kaldet selectin.Under inflammatoriske tilstande udtrykker blodplader P-selektin og neutrofil L-selektin.Efter blodpladeaktivering kan P-selectin binde til liganden PSGL-1, der findes på neutrofiler og monocytter.Derudover initierer PSGL-1-binding en intracellulær signalkaskadereaktion, som aktiverer neutrofiler gennem neutrofilintegrin Mac-1 og lymfocytfunktionsrelateret antigen 1 (LFA-1).Aktiveret Mac-1 binder til GPIb eller GPIIb/IIIa på blodplader gennem fibrinogen og stabiliserer således interaktionen mellem neutrofiler og blodplader.

 

Blodplader og leukocytter spiller en nøglerolle i medfødte og adaptive immunresponser

Kroppen kan genkende fremmedlegemer og skadet væv i akutte eller kroniske sygdomme for at starte sårhelingskaskadereaktion og inflammatorisk vej.Det medfødte og adaptive immunsystem beskytter værten mod infektion, og hvide blodlegemer spiller en vigtig rolle i overlapningen mellem de to systemer.Specifikt spiller monocytter, makrofager, neutrofiler og naturlige dræberceller en nøglerolle i det medfødte system, mens lymfocytter og deres undergrupper spiller en lignende rolle i det adaptive immunsystem.

Blodplader-og-leukocytter

 

Blodplade- og leukocytinteraktioner i medfødte immuncelleinteraktioner.Blodplader interagerer med neutrofiler og monocytter, og endelig med M Φ Interagerer, justerer og øger deres effektorfunktioner.Disse blodplade-leukocyt-interaktioner fører til inflammation gennem forskellige mekanismer, herunder NETosis.

 

Medfødt immunsystem

Det medfødte immunsystems rolle er at ikke-specifikt identificere invasive mikroorganismer eller vævsfragmenter og stimulere deres clearance.Når visse molekylære strukturer kaldet overfladeekspressionsmønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er) kombineres med patogenrelaterede molekylære mønstre og skadesrelaterede molekylære mønstre, vil det medfødte immunsystem blive aktiveret.Der er mange slags PRR'er, herunder Toll-lignende receptor (TLR) og RIG-1-lignende receptor (RLR).Disse receptorer kan aktivere hovedtranskriptionsfaktoren kappa B (NF- κ B) Det regulerer også flere aspekter af medfødt og adaptiv immunrespons.Interessant nok udtrykker blodplader også en række immunregulatoriske receptormolekyler på deres overflade og cytoplasma, såsom P-selectin, transmembranprotein CD40-ligand (CD40L), cytokiner (såsom IL-1 β, TGF- β) og blodpladespecifik TLR. Derfor kan blodplader interagere med forskellige immunceller.

 

Blodplade-hvide celler interaktion i medfødt immunitet

Blodpladeaggregering og fremmer frigivelsen af ​​blodpladeagonister ADP, thrombin og vWF, hvilket resulterer i blodpladeaktivering og ekspression af blodpladekemokinreceptorer C, CC, CXC og CX3C, hvilket forårsager blodplader på det inficerede sted eller skade.

Det medfødte immunsystem er genetisk forudbestemt til at opdage angribere, såsom vira, bakterier, parasitter og toksiner eller vævssår og sår.Det er et ikke-specifikt system, fordi ethvert patogen vil blive identificeret som fremmed eller ikke-selv og hurtigt lokaliseret.Det medfødte immunsystem er afhængig af et sæt proteiner og fagocytter, som genkender patogeners velbevarede egenskaber og hurtigt aktiverer immunresponset for at hjælpe med at eliminere angribere, selvom værten aldrig har været udsat for specifikke patogener før.

Neutrofiler, monocytter og dendritiske celler er de mest almindelige medfødte immunceller i blodet.Deres rekruttering er nødvendig for et tilstrækkeligt tidligt immunrespons.Når PRP anvendes i regenerativ medicin, regulerer interaktionen mellem blodplader og hvide celler inflammation, sårheling og vævsreparation.TLR-4 på blodplader stimulerer blodplade-neutrofil interaktion, som regulerer den såkaldte leukocytoxidative brast ved at regulere frigivelsen af ​​reaktive iltarter (ROS) og myeloperoxidase (MPO) fra neutrofiler.Derudover fører interaktionen mellem blodplade-neutrofil og neutrofil degranulering til dannelsen af ​​neutrofil-ekstracellulære fælder (NETS).NET'er er sammensat af neutrofil kerne og andet neutrofilt intracellulært indhold, som kan fange bakterier og dræbe dem gennem NETosis.Dannelsen af ​​NET er en essentiel drabsmekanisme for neutrofiler.

Efter blodpladeaktivering kan monocytter migrere til syge og degenerative væv, hvor de udfører adhæsionsaktiviteter og udskiller inflammatoriske molekyler, der kan ændre kemotakse og proteolytiske egenskaber.Derudover kan blodplader inducere monocyt NF-KB-aktivering for at regulere effektorfunktionen af ​​monocytter, som er nøglemediatoren for inflammatorisk respons og aktivering og differentiering af immunceller.Blodplader fremmer yderligere det endogene oxidative udbrud af monocytter for at fremme ødelæggelsen af ​​fagocytiske patogener.Frigivelsen af ​​MPO medieres af den direkte interaktion mellem blodplade-monocyt CD40L-MAC-1.Interessant nok, når P-selectin aktiverer blodplader under akutte og kroniske inflammatoriske vævstilstande, kan blodplade-afledte kemokiner PF4, RANTES, IL-1 β og CXCL-12 forhindre spontan apoptose af monocytter, men fremme deres differentiering til makrofager.

 

Adaptivt immunsystem

Efter at det ikke-specifikke medfødte immunsystem genkender den mikrobielle eller vævsskade, vil det specifikke adaptive immunsystem tage over.Adaptive systemer omfatter antigenbindende B-lymfocytter (B-celler) og konventionelle T-lymfocytter (Treg), der koordinerer clearance af patogener.T -celler kan groft opdeles i hjælper T -celler (TH -celler) og cytotoksiske T -celler (TC -celler, også kendt som T -dræberceller).Th-celler er yderligere opdelt i Th1-, Th2- og Th17-celler, som har nøglefunktioner ved inflammation.Th-celler kan udskille proinflammatoriske cytokiner (f.eks. IFN- γ、 TNF- β) Og adskillige interleukiner (f.eks. IL-17). De er særligt effektive til at forhindre intracellulær virus og bakteriel infektion. Th-celler stimulerer proliferation og differentiering af celler involveret i immunrespons Tc-celler er effektorceller, som kan eliminere målrettede intracellulære og ekstracellulære mikroorganismer og celler.

Interessant nok producerer Th2-celler IL-4 og påvirker M Φ Polarisation, M Φ Guidet regenerering M Φ 2 Fænotype, mens IFN- γ M Φ Skifter til inflammatorisk M Φ 1 Fænotype, som afhænger af dosis og tidspunkt for cytokiner.Efter at IL-4 er aktiveret, inducerer M Φ 2 Treg-celler til at differentiere til Th2-celler og producerer derefter yderligere IL-4 (positiv feedback-loop).Th-celler omdanner M Φ Fænotypen er rettet mod den regenerative fænotype som reaktion på biologiske midler af vævsoprindelse.Denne mekanisme er baseret på beviser for, at Th-celler spiller en væsentlig rolle i at kontrollere inflammation og vævsreparation.

 

Blodplade-hvide celler interaktion i adaptiv immunitet

Det adaptive immunsystem bruger antigenspecifikke receptorer og husker tidligere stødte patogener og ødelægger dem, når det efterfølgende støder på værten.Imidlertid udviklede disse adaptive immunresponser sig langsomt.Konias et al.Den viser, at blodpladekomponenten bidrager til risikoopfattelse og vævsreparation, og at interaktionen mellem blodplader og leukocytter fremmer aktiveringen af ​​adaptiv immunrespons.

Under det adaptive immunrespons fremmer blodplader monocyt- og makrofagresponser gennem DC- og NK-cellemodning, hvilket fører til specifikke T-celle- og B-celleresponser.Derfor påvirker blodpladegranulatkomponenter direkte adaptiv immunitet ved at udtrykke CD40L, et molekyle, der er afgørende for regulering af adaptiv immunrespons.Blodplader gennem CD40L spiller ikke kun en rolle i antigenpræsentationen, men påvirker også T-cellereaktionen.Liu et al.Det blev fundet, at blodplader regulerer CD4 T-cellerespons på en kompleks måde.Denne differentielle regulering af CD4 T-celle undergrupper betyder, at blodplader fremmer CD4 T-celler til at reagere på inflammatoriske stimuli og dermed producere stærke pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske responser.

Blodplader regulerer også B-celle-medieret adaptiv respons på mikrobielle patogener.Det er velkendt, at CD40L på aktiverede CD4 T-celler vil udløse CD40 af B-celler, hvilket giver det andet signal, der kræves til T-celleafhængig B-lymfocytaktivering, efterfølgende allotypekonvertering og B-celledifferentiering og -proliferation.Generelt viser resultaterne tydeligt de forskellige funktioner af blodplader i adaptiv immunitet, hvilket indikerer, at blodplader forbinder interaktionen mellem T-celler og B-celler gennem CD40-CD40L og dermed øger den T-celleafhængige B-celle-respons.Derudover er blodplader rige på celleoverfladeceptorer, som kan fremme blodpladeaktivering og frigive et stort antal inflammatoriske og biologiske aktive molekyler, der er opbevaret i forskellige blodpladepartikler, hvilket påvirker den medfødte og adaptive immunrespons.

 

Udvidet rolle af blodpladeafledt serotonin i PRP

Serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT) har en klar nøglerolle i centralnervesystemet (CNS), herunder smertetolerance.Det anslås, at det meste af det menneskelige 5-HT produceres i mave-tarmkanalen og derefter gennem blodcirkulationen, hvor det absorberes af blodplader gennem serotonin-genoptagelsestransporter og opbevares i tætte partikler i høj koncentration (65 mmol/L).5-HT er en velkendt neurotransmitter og hormon, der hjælper med at regulere forskellige neuropsykologiske processer i CNS (central 5-HT).Imidlertid eksisterer det meste af 5-HT uden for CNS (perifert 5-HT), og det er involveret i regulering af de systemiske og cellulære biologiske funktioner i flere organsystemer, herunder kardiovaskulære, lunge-, gastrointestinale, urogenitale og blodpladefunktionelle systemer.5-HT har koncentrationsafhængig metabolisme på en række celletyper, herunder adipocytter, epitelceller og hvide blodlegemer.Perifer 5-HT er også en kraftig immunmodulator, som kan stimulere eller hæmme betændelse og påvirke forskellige immunceller gennem dens specifikke 5-HT-receptor (5HTR).

 

Parakrin og autokrin mekanisme af HT

Aktiviteten af ​​5-HT medieres af dets interaktion med 5HTR'er, som er en superfamilie med syv medlemmer (5-HT 1 – 7) og mindst 14 forskellige receptorundertyper, inklusive det nyligt opdagede medlem 5-HT 7, dets perifere og funktion i smertehåndtering.I processen med blodpladedegranulering udskiller aktiverede blodplader et stort antal blodpladeafledt 5-HT, som kan fremme vaskulær kontraktion og stimulere aktiveringen af ​​tilstødende blodplader og lymfocytter gennem ekspression af 5-HTR på endotelceller, glatte muskelceller og immunceller.Pacala et al.Den mitotiske virkning af 5-HT på vaskulære endotelceller blev undersøgt, og potentialet for at fremme væksten af ​​beskadigede blodkar ved at stimulere angiogenese blev bestemt.Hvordan disse processer reguleres er ikke helt klart, men det kan involvere differentielle to-vejs signalveje i vævsmikrokredsløbet for at regulere funktionerne af vaskulære endotelceller og glatte muskelceller, fibroblaster og immunceller gennem specifikke 5-HT-receptorer på disse celler .Den autokrine funktion af blodplade 5-HT efter blodpladeaktivering er blevet beskrevet [REF].Frigivelsen af ​​5-HT øger aktiveringen af ​​blodplader og rekrutteringen af ​​cirkulerende blodplader, hvilket fører til aktivering af signalkaskadereaktioner og opstrømseffektorer, der understøtter blodpladereaktivitet.

 

Immunmodulerende 5-HT-effekt

Flere og flere beviser viser, at serotonin kan spille en rolle i forskellige 5HTR som en immunmodulator.Ifølge 5HTR udtrykt i forskellige leukocytter involveret i inflammatorisk reaktion, virker blodplade-afledt 5-HT som en immunregulator i både medfødte og adaptive immunsystemer.5-HT kan stimulere Treg-proliferation og regulere funktionerne af B-celler, naturlige dræberceller og neutrofiler ved at rekruttere DC og monocytter til det inflammatoriske sted.Nylige undersøgelser har vist, at blodplade-afledt 5-HT kan regulere funktionen af ​​immunceller under specifikke forhold.Ved anvendelse af C-PRP er blodpladekoncentrationen derfor større end 1 × 10 6/µ L kan signifikant hjælpe med at transportere koncentrationen af ​​5-HT afledt fra store blodplader til vævet.I mikromiljøet præget af inflammatoriske komponenter kan PRP interagere med flere immunceller, der spiller en nøglerolle i disse patologier, hvilket kan påvirke kliniske resultater.

Immunomodulerende-5-HT-effekt

Figur, der viser det mangefacetterede 5-HT-respons efter aktivering af inflammatoriske PRP-blodplader.Efter aktivering af blodplader frigiver blodplader deres granula, herunder 5-HT i tætte granula, som har en lang række forskellige effekter på forskellige immunceller, endotelceller og glatte muskelceller.Forkortelser: SMC: glatte muskelceller, EC: endotelceller, Treg: konventionelle T-lymfocytter, M Φ: Makrofager, DC: dendritiske celler, IL: interleukin, IFN- γ: Interferon γ。 Modificeret og tilpasset fra Everts et al.og Hull et al.

 

Analgetisk effekt af PRP

Aktiverede blodplader vil frigive mange pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske mediatorer, som ikke kun kan forårsage smerte, men også reducere inflammation og smerte.Når den er påført, ændrer den typiske blodpladedynamik af PRP mikromiljøet før vævsreparation og regenerering gennem en række komplekse veje relateret til anabolisme og katabolisme, celleproliferation, differentiering og stamcelleregulering.Disse egenskaber ved PRP fører til anvendelse af PRP i forskellige kliniske patologiske tilstande, der sædvanligvis er forbundet med kroniske smerter (såsom sportsskade, ortopædisk sygdom, spinalsygdom og komplekse kroniske sår), selvom den nøjagtige mekanisme ikke er fuldt ud fastlagt.

I 2008 har Evertz et al.Det er det første randomiserede kontrollerede forsøg, der rapporterer den analgetiske effekt af PRP-præparat, som er fremstillet ud fra det brune lag af den autologe erytrocytsedimentationshastighed og aktiveret med autologt trombin efter skulderoperation.De bemærkede en signifikant reduktion i visuel analog skala, brugen af ​​opioidbaserede analgetika og mere vellykket postoperativ rehabilitering.Det er bemærkelsesværdigt, at de afspejler den analgetiske virkning af aktiverede blodplader og spekulerer på mekanismen for blodplader, der frigiver 5-HT.Kort sagt er blodplader i dvale i frisklavet PRP.Efter aktivering af blodplader direkte eller indirekte (vævsfaktor), ændrer blodpladerne form og producerer falsk nok til at fremme blodpladeaggregering.Derefter frigiver de intracellulær α- og tætte partikler.Vævet behandlet med aktiveret PRP vil blive invaderet af PGF, cytokiner og andre blodpladelysosomer.Mere specifikt, når tætte partikler frigiver deres indhold, frigiver de en stor mængde 5-HT, der regulerer smerter.I C-PRP er blodpladekoncentrationen 5 til 7 gange højere end i perifert blod.Derfor er frigivelsen af ​​5-HT fra blodplader astronomisk.Interessant nok har Sprott et al.Rapporten observerede, at smerter var signifikant lettet efter akupunktur og moxibustion, koncentrationen af ​​blodpladeafledt 5-HT blev signifikant reduceret, og derefter blev plasmaniveauet af 5-HT øget.

I det perifere vil blodplader, mastceller og endotelceller frigive endogent 5-HT under vævsskade eller kirurgisk traume.Interessant nok blev en række forskellige 5-HT-receptorer af neuroner påvist i det perifere område, hvilket bekræftede, at 5-HT kan interferere med den nociceptive transmission i det perifere område.Disse undersøgelser viser, at 5-HT kan påvirke den nociceptive transmission af perifere væv gennem 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 og 5-HT7-receptorer.

5-HT-systemet repræsenterer et kraftfuldt system, der kan reducere og øge graden af ​​smerte efter skadelig stimulation.Den centrale og perifere regulering af nociceptive signaler og ændringer i 5-HT-systemet er blevet rapporteret hos patienter med kroniske smerter.I de senere år har et stort antal undersøgelser fokuseret på rollen som 5-HT og dets respektive receptorer i behandling og regulering af skadelig information, hvilket resulterer i lægemidler, såsom selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI).Dette lægemiddel hæmmer genoptagelsen af ​​serotonin i præsynaptiske neuroner efter frigivelsen af ​​serotonin.Det påvirker varigheden og intensiteten af ​​serotoninkommunikation og er en alternativ behandling for kroniske smerter.Yderligere klinisk forskning er nødvendig for klart at forstå den molekylære mekanisme for PRP-afledt 5-HT-smerteregulering ved kroniske og degenerative sygdomme.

Andre data for at løse den potentielle analgetiske effekt af PRP kan opnås efter den smertestillende dyremodeltest.De komparative statistiske konklusioner i disse modeller er udfordrende, fordi disse undersøgelser indeholder for mange variabler.Ikke desto mindre har nogle kliniske undersøgelser behandlet de nociceptive og analgetiske virkninger af PRP.Adskillige undersøgelser har vist, at patienter, der modtager behandling for tendinose eller revner i rotator cuff, har ringe smertelindring.I modsætning hertil har flere andre undersøgelser vist, at PRP kan reducere eller endda eliminere smerten hos patienter med senedegeneration, OA, plantar fasciitis og andre fod- og ankelsygdomme.Den endelige blodpladekoncentration og biologiske cellesammensætning er blevet identificeret som de vigtigste PRP-karakteristika, som hjælper med at observere den konsekvente analgetiske effekt efter påføring af PRP.

Det er bemærkelsesværdigt, at Kuffler løste potentialet af PRP til at lindre smerter hos patienter med mild til svær kronisk neuropatisk smerte, sekundær til den beskadigede ikke-regenerative nerve.Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om neuropatisk smerte kan reduceres eller aftages på grund af PRP, der fremmer aksonal regenerering og målnervereinnervation.Overraskende nok er neuropatisk smerte blandt de patienter, der modtager behandling, stadig elimineret eller lindret mindst seks år efter operationen.Derudover begyndte alle patienter at lindre smerter inden for tre uger efter påføring af PRP.

For nylig er der observeret lignende smertestillende PRP -effekter inden for postoperativt sår og hudpleje.Interessant nok rapporterede forfatterne de fysiologiske aspekter af sårsmerter forbundet med vaskulær skade og hudvævshypoksi.De diskuterede også betydningen af ​​angiogenese i optimering af iltning og tilførsel af næringsstoffer.Deres undersøgelse viste, at sammenlignet med kontrolgruppen havde patienter, der fik PRP -behandling, mindre smerter og signifikant øget angiogenese.Endelig gennemførte Johal og hans kolleger en systematisk gennemgang og meta-analyse og konkluderede, at PRP kan reducere smerter efter brug af PRP i ortopædiske indikationer, især hos patienter, der modtager ekstern epicondylitis og knæ-OA-behandling.Den optimale PRP-blodpladekoncentration for maksimal smertelindring er uklar.I rottemodellen af ​​tendinose var blodpladekoncentrationen 1,0 × 10 6 / μ ved L, smerten kan lettes fuldstændigt, mens smertelindring forårsaget af PRP med halvdelen af ​​blodpladekoncentrationen reduceres markant.Derfor opfordrer vi til flere kliniske undersøgelser for at undersøge de analgetiske virkninger af forskellige PRP-præparater.

 

PRP og angiogeneseffekt

C-PRP præparater i præcis regenerativ medicin tillader levering af biomolekyler frigivet af høje koncentrationer af blodplader aktiveret på målvævssteder.Derfor er en række forskellige kaskadereaktioner blevet initieret, som bidrager til on-site immunregulering, inflammatorisk proces og angiogenese for at fremme heling og vævsreparation.

Angiogenese er en dynamisk flertrinsproces, der involverer spiring og vævsmikrokar fra allerede eksisterende blodkar.Angiogenese er kommet frem på grund af en række biologiske mekanismer, herunder endotelcellemigration, spredning, differentiering og opdeling.Disse cellulære processer er forudsætninger for dannelsen af ​​nye blodkar.De er essentielle for væksten af ​​forudgående eksisterende blodkar for at gendanne blodgennemstrømningen og understøtte den høje metaboliske aktivitet af vævsreparation og vævsregenerering.Disse nye blodkar tillader levering af ilt og næringsstoffer og fjernelse af biprodukter fra behandlet væv.

Angiogeneseaktivitet reguleres ved at stimulere angiogen faktor VEGF og anti-angiogene faktorer (f.eks. Angiostatin og thrombospondin-1 [TSP-1]).I det syge og nedbrudte mikromiljø (inklusive lav iltspænding, lav pH og højt mælkesyreniveau) vil lokale angiogene faktorer gendanne angiogeneseaktivitet.

Flere blodpladeopløselige medier, såsom basale FGF og TGF-ß og VEGF, kan stimulere endotelceller til at producere nye blodkar.Landdown og Fortier rapporterede forskellige resultater relateret til PRP -sammensætningen, herunder de intraplateletkilder til mange angiogene regulatorer.Derudover konkluderede de, at stigningen i angiogenese bidrager til heling af MSK -sygdom i områder med dårlig vaskularisering, såsom menisk tåre, seneskade og andre områder med dårlig vaskularisering.

 

Fremme og anti-angiogene blodpladeegenskaber

I de sidste par årtier har offentliggjorte undersøgelser bevist, at blodplader spiller en nøglerolle i primær hæmostase, koageldannelse, vækstfaktor og cytokinfrigivelse og angiogeneseregulering som en del af vævsreparationsprocessen.Paradoksalt nok indeholder PRP a- granulaterne et arsenal af pro-angiogene vækstfaktorer, anti-angiogene proteiner og cytokiner (såsom PF4, plasminogenaktivatorinhibitor-1 og TSP-1), og målretter frigivelsen af ​​specifikke faktorer, der spiller en rolle en rolle .Rolle i angiogenese.Derfor kan PRP's rolle i kontrol af angiogenese-regulering defineres ved aktivering af specifikke celleoverfladeceptorer, TGF-ß initierer pro-angiogene og anti-angiogene reaktioner.Blodpladernes evne til at udøve angiogenese -vej er blevet bekræftet ved patologisk angiogenese og tumorangiogenese.

Blodplade-afledt angiogen vækstfaktor og anti-angiogen vækstfaktor, afledt af α- Og tætte og klæbende molekyler.Vigtigst af alt er det generelt accepteret, at blodpladernes overordnede virkning på angiogenese er pro-angiogen og stimulerende.Det forventes, at PRP-terapi vil kontrollere induktionen af ​​angiogenese, som vil bidrage til behandlingseffekten af ​​mange sygdomme, såsom sårheling og vævsreparation.Administrationen af ​​PRP, mere specifikt administrationen af ​​høj koncentration af PGF og andre blodpladecytokiner, kan inducere angiogenese, angiogenese og arteriogenese, fordi stromalcelle-afledt faktor 1a binder til CXCR4-receptor på endotelstamceller.Bill et al.Det foreslås, at PRP øger iskæmisk neovaskularisering, hvilket kan skyldes stimulering af angiogenese, angiogenese og arteriogenese.I deres in vitro-model blev endotelcelleproliferation og kapillærdannelse induceret af et stort antal forskellige PDG'er, hvoraf VEGF var den vigtigste angiogene stimulator.En anden vigtig og væsentlig faktor for at genoprette angiogenese-vejen er synergien mellem flere PGF'er.Richardson et al.Det blev bevist, at den synergistiske aktivitet af angiogen faktor blodplade-afledt vækstfaktor-bb (PDGF-BB) og VEGF førte til hurtig dannelse af modent vaskulært netværk sammenlignet med aktiviteten af ​​individuel vækstfaktor.Den kombinerede effekt af disse faktorer blev for nylig bekræftet i en undersøgelse om forbedring af cerebral kollateral cirkulation hos mus med langvarig hypoperfusion.

Det vigtigste er, at en in vitro -undersøgelse målte den proliferative virkning af humane umbilical vene -endotelceller og forskellige blodpladekoncentrationer på valg af PRP -forberedelsesenhed og blodpladedosisstrategi, og resultaterne viste, at den optimale blodpladedosis var 1,5 × 10 6 blodplader/ μ 50. At fremme angiogenese.For høj blodpladekoncentration kan hæmme angiogeneseprocessen, så effekten er dårlig.

 

Celle aldring, aldring og PRP

Celleældning kan induceres af forskellige stimuli.Dette er en proces, hvor celler holder op med at dele sig og gennemgår unikke fænotypiske ændringer for at forhindre ubegrænset vækst af beskadigede celler, hvilket spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af ​​kræft.I processen med fysiologisk aldring vil cellereplikationsældning også fremme celleældning, og MSC'ers regenereringsevne vil blive reduceret.

 

Effekter af aldring og celleældning

In vivo vil mange celletyper ældes og akkumuleres i forskellige væv under aldring, blandt hvilke der er et stort antal aldrende celler.Akkumulering af aldrende celler ser ud til at stige med stigningen i alder, immunsystemskade, vævsskade eller stressrelaterede faktorer.Mekanismen for cellulær aldring er blevet identificeret som den patogene faktor for aldersrelaterede sygdomme, såsom slidgigt, osteoporose og intervertebral diskdegeneration.En række stimuli vil forværre celle aldring.Som svar vil den senescensrelaterede sekretoriske fænotype (SASP) udskille høje koncentrationer af proteinceller og cytokiner.Denne specielle fænotype er relateret til aldrende celler, hvor de udskiller høje niveauer af inflammatoriske cytokiner (såsom IL-1, IL-6, IL-8), vækstfaktorer (såsom TGF-β、 HGF, VEGF, PDGF), MMP og cathepsin.Sammenlignet med unge mennesker har SAPS vist sig at stige med alderen, fordi steady-state-processen ødelægges, hvilket resulterer i celleældning og nedsat regenereringsevne.Specifikt ved ledsygdomme og skeletmuskelsygdomme.I denne henseende anses immunældning for at være en signifikant ændring i sekretionsspektret af immunceller, hvilket indikerer, at koncentrationen af ​​TNF-a, IL-6 og/eller Il-1b stiger, hvilket fører til lavgradig kronisk inflammation.Det er værd at bemærke, at stamcelledysfunktion også er relateret til ikke-cellulære autonome mekanismer, såsom aldrende celler, især produktionen af ​​pro-inflammatoriske og anti-regenerative faktorer gennem SASP.

Tværtimod kan SASP også stimulere celleplasticitet og omprogrammering af tilstødende celler.Forståelse af aldrende cellers rolle og funktion vil bidrage til heling og vævsomdannelse af MSK-muskler og kroniske sår.

Det er bemærkelsesværdigt, at Ritcka et al.En omfattende undersøgelse blev udført, og den vigtigste og fordelagtige rolle af SASP i fremme af celleplasticitet og vævsregenerering blev opdaget, og begrebet forbigående behandlingslevering af aldrende celler blev indført.De nævnte forsigtigt, at aldring hovedsageligt er en gavnlig og regenerativ proces.

 

Celle aldring og potentiale af PRP

Efterhånden som antallet af stamceller falder, vil aldring påvirke stamcellernes ydeevne.På samme måde falder stamcellekarakteristika (såsom tørhed, spredning og differentiering) også med alderen hos mennesker.Wang og Nirmala rapporterede, at aldring ville reducere egenskaberne af senecellestamceller og antallet af vækstfaktorreceptorer.En dyreundersøgelse viste, at koncentrationen af ​​PDGF hos unge heste var høj.De konkluderede, at stigningen i antallet af GF-receptorer og antallet af GF hos unge individer kan have en bedre cellulær respons på PRP-behandling end ældre individer hos unge individer.Disse resultater afslører, hvorfor PRP-behandling kan være mindre effektiv eller endda ineffektiv hos ældre patienter med færre stamceller og "dårlig kvalitet".Det er blevet bevist, at ældningsprocessen for ældning af brusk er vendt, og hvileperioden for chondrocytter øges efter PRP-injektion.Jia et al.Det bruges til at studere muse dermale fibroblaster in vitro fotoaldring, med og uden PRP-behandling, for at klarlægge mekanismen for PGF-modvirkning i denne model.PRP-gruppen viste en direkte effekt på ekstracellulær matrix, øgede type I kollagen og nedsatte syntesen af ​​metalloproteinaser, hvilket indikerer, at PRP kan modvirke celleældning og også ved degenerativ MSK-sygdom.

I en anden undersøgelse blev PRP brugt til at indsamle gamle knoglemarvsstamceller fra gamle mus.Det er blevet fastslået, at PRP kan genvinde en række stamcellefunktioner fra aldring, såsom celleproliferation og kolonidannelse, og rekonstruere markører relateret til celleældning.

For nylig undersøgte Oberlohr og hans kolleger i vid udstrækning rollen af ​​celleældning i svækkelse af muskelregenerering og evaluerede PRP og blodpladefattigt plasma (PPP) som biologiske behandlingsmuligheder til reparation af skeletmuskler.De forestillede sig, at PRP- eller PPP-behandling til reparation af skeletmuskler ville være baseret på biologiske faktorer tilpasset til SASP-specifikke cellemarkører og andre faktorer, der fører til udvikling af fibrose.

Det er rimeligt at tro, at før anvendelsen af ​​PRP kan målrettet celleældning forbedre regenereringsegenskaberne for biologisk behandlingseffektivitet ved at reducere lokale SASP-faktorer.Det er blevet foreslået, at en anden mulighed for at forbedre resultaterne af PRP- og PPP-behandling til skeletmuskelregenerering er at selektivt fjerne aldrende celler med aldrende rensemidler.Der er ingen tvivl om, at de seneste forskningsresultater om effekten af ​​PRP på celleældning og aldring er fascinerende, men de er stadig i den indledende fase.Derfor er det urimeligt at komme med nogen forslag på dette tidspunkt.

 

 

 

 

(Indholdet af denne artikel er genoptrykt, og vi giver ingen udtrykkelig eller underforstået garanti for nøjagtigheden, pålideligheden eller fuldstændigheden af ​​indholdet i denne artikel, og vi er ikke ansvarlige for udtalelserne i denne artikel, forstå venligst.)


Posttid: Mar-01-2023