Trombocytternes rolle i knoglemarvsaspirationskoncentrat
PRP og knoglemarvsaspirationskoncentrat (BMAC) bliver brugt til en række kliniske behandlinger i kontormiljø og kirurgi på grund af deres regenerative fordele ved MSK og rygmarvssygdomme, kronisk smertebehandling og bløddelsindikationer.PRP regulerer ikke kun cellemigration og celleproliferation, men bidrager også til angiogenese og ECM-remodellering for at skabe et gunstigt mikromiljø og fremme vævsreparation og -regenerering.
BMAC reparationsproces
BMAC'er er heterogene cellesammensætninger indeholdende BMMSC'er, hvilket gør dem til en endogen cellekilde til regenerativ medicinreparationsterapi.De spiller en rolle ved at reducere celleapoptose, fibrose og inflammation;Og aktivere kaskadereaktionen, der fører til celleproliferation.Derudover har BMMSC'er potentialet til at differentiere til en række cellelinjer, herunder osteoblaster, adipocytter, myoblaster, epitelceller og neuroner.De fremmer også angiogenese gennem parakrine og autokrine veje.Det er også vigtigt, at BMMSC bidrager til immunreguleringen uafhængigt af immunspecifikke celler, som deltager i det inflammatoriske stadie af sårreparation.Derudover understøtter BMMSC'er rekrutteringen af celler til nye angiogenesebehandlingssteder for at accelerere lokal blodgennemstrømningsrekonstruktion.Jin et al.Det blev bevist, at i mangel af tilstrækkelige stilladser blev overlevelsesraten for BMMSC og dets reparations- og differentieringsevne til at fremme heling beskadiget.Selvom vævsindsamlingen, prøveforberedelsen og virkningsmekanismen for PRP og BMAC er forskellige, viser undersøgelser, at de kan komplementere hinanden.Faktisk kan en kombination af PRP og BMAC til et biologisk produkt have yderligere fordele.
Kombination af PRP og BMAC
Ifølge lidt kendt forskning er det grundlæggende princip om at kombinere PRP og BMAC baseret på flere præmisser.For det første kan PRP tilvejebringe et passende mikromiljø, hvor BMSC kan forbedre celleproliferation og -differentiering og øge angiogenese.For det andet er PRP blevet brugt som stillads for disse celler sammen med BMAC.Tværtimod kan kombinationen af PRP og BMAC blive et stærkt biologisk værktøj til at tiltrække BMMSC-populationer.PRP-BMAC-forbindelse er blevet brugt til at behandle tendinose, sår, rygmarvsskader, degenerative intervertebrale diske og osteochondrale defekter med stort regenereringspotentiale.Desværre, selvom heterogene knoglemarvscellekomponenter inkluderer blodplader, nævner få rapporter koncentrationen af blodplader i ekstraheret knoglemarv og efter BMAC-behandling, men de kan ekstraheres ved passende aspirationsmetoder.Yderligere forskning er nødvendig for at forstå, om yderligere blodpladekoncentrater skal bruges i kombination med BMAC.På nuværende tidspunkt er der ingen data om det optimale forhold mellem blodplader og MSC-celler (eller andre knoglemarvsceller), hvilket har en positiv indvirkning på MSCs ernæringsmekanisme i vævsreparation.Ideelt set kan knoglemarvsopsamlingsudstyr og -teknologi optimeres til at udtrække nok knoglemarvsblodplader.
PRP vækstfaktor og BMAC ernæringsmæssig effekt
PRP-blodpladevækstfaktor er et nøgleprotein involveret i reparationsprocessen af BMAC.Mangfoldigheden af PGF og andre cytokiner involveret i ernæringsprocessen af BMAC kan initiere vævsreparation ved at reducere celleapoptose, anabolisme og antiinflammatoriske virkninger og aktivere celleproliferation, differentiering og angiogenese gennem parakrine og autokrine veje.
Blodpladeafledt vækstfaktor og tætte granulatkomponenter er naturligvis involveret i ernæringsprocessen af BMAC og understøtter vævsreparation og regenerering induceret af MSC.Forkortelser: MSC: mesenkymale stamceller, HSC: hæmatopoietiske stamceller.
I behandlingen af OA spiller PDGF naturligvis en specifik rolle i bruskregenerering og vedligeholdelse af homeostase gennem MSC-proliferation og inhibering af IL-1-induceret chondrocytapoptose og inflammation.Derudover er tre TGF-β-undertyper aktive i at stimulere bruskdannelse og hæmme inflammation, og de viser evnen til at fremme MSC-relateret vævsheling gennem intermolekylær interaktion.Den ernæringsmæssige effekt af MSC er relateret til aktiviteten af PGF og udskillelsen af reparationscytokiner.Ideelt set bør alle disse cytokiner være til stede i BMAC-behandlingsflasken og transporteres til vævsskadestedet for at fremme den bedste MSC-relaterede terapeutiske vævsheling.
I et fælles OA-studie har Mui ñ os-L ó pez et al.Det viser, at MSC afledt af synovialvæv har ændret funktion, hvilket resulterer i tab af dets restitutionsevne.Interessant nok resulterede den direkte injektion af PRP i den subchondrale knogle af slidgigt i reduktionen af MSC i ledvæske, hvilket indikerer klinisk forbedring.Den terapeutiske effekt medieres ved at reducere den inflammatoriske proces i ledvæsken hos OA-patienter.
Der er kun få tilgængelige oplysninger om tilstedeværelsen eller koncentrationen af PGF i BMAC eller det ideelle forhold, der kræves for at understøtte den ernæringsmæssige funktion af BMMSC.Nogle klinikere kombinerer høj PRP-koncentration med BMAC for at opnå mere biologisk aktive transplantater, hvilket forventes at optimere behandlingsresultaterne af regenerativ medicin.Der er dog få tilgængelige sikkerheds- og effektdata, hvilket indikerer, at kombination af høj PRP-koncentration med BMAC er en mere effektiv behandlingsmulighed.Derfor mener vi, at det måske ikke er passende at manipulere BMMSC ved at aktivere dem med høj blodpladekoncentration på dette stadium.
Interaktion af blodplader med antiblodplademedicin og NSAID'er
PRP indeholder et bredt spektrum af sekretoriske komponenter og er sammensat af mange biologiske medier.Den terapeutiske virkning af PRP tilskrives disse mediatorer.Selvom de terapeutiske mediatorer i blodplader er velkendte, er den optimale formulering og kinetik af disse anabolske og katabolske lægemidler ikke fuldstændig klar.En af de vigtigste begrænsninger ved at opnå terapeutiske formuleringer er at overvinde variabiliteten af disse biologiske mediatorer for at målrette de velregulerede downstream-effekter, som altid er gentagelige og klinisk gavnlige.Af denne grund kan lægemidler (såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)) påvirke frigivelsen af blodpladesekretoriske grupper.I et nyligt åbent studie med fast sekvens reducerede dagligt indtag af 81 mg aspirin (ASA) ekspressionen af nøglemediatorer, såsom TGF-β 1. PDGF og VEGF.
Disse virkninger tilskrives den irreversible hæmning af cyclooxygenase-1 (COX-1) og den justerbare hæmning af cyclooxygenase-2 (COX-2), som er to enzymer, der kræves til nedstrøms blodpladedegranulering.En nylig systematisk gennemgang fandt, at trombocythæmmende lægemidler kan reducere vækstfaktorfrigivelseskurven på en COX-1- og COX-2-afhængig måde, og 8 af de 15 undersøgelser fandt, at vækstfaktorerne faldt.
Lægemidler (f.eks. NSAID'er) bruges normalt til at lindre smerter og reducere betændelse forårsaget af MSK-sygdom.Mekanismen for NSAID'er er at hæmme trombocytaktivering ved irreversibelt at binde til COX-enzym og regulere arachidonsyrevejen.Derfor vil blodpladernes funktion ændre sig i løbet af hele blodpladernes livscyklus, hvilket forhindrer PGF-signaltransmission.NSAID'er hæmmer cytokinproduktion (f.eks. PDGF, FGF, VEGF og IL-1 β, IL-6 og IL-8), mens de øger TNF-α。 Der er dog få data om den molekylære påvirkning af NSAID'er på PRP.Der er ingen konsensus om det bedste tidspunkt for fremstilling og administration af PRP hos patienter, der bruger NSAID.Mannava og kolleger kvantificerede de anabolske og kataboliske biologiske faktorer i det leukocytrige PRP hos raske frivillige, der tog naproxen.De fandt ud af, at efter at have brugt naproxen i en uge, var niveauerne af PDGF-AA og PDGF-AB (effektivt mitogen til at fremme angiogenese) signifikant reduceret.Efter en uge vendte niveauet af vækstfaktor tilbage til tæt på basislinjeniveauet.Efter at have brugt naproxen i en uge, faldt LR-PRP-niveauet af proinflammatorisk og katabolisk faktor IL-6 også og vendte tilbage til baseline-niveauet efter en en-uges clearanceperiode.På nuværende tidspunkt er der ingen klinisk undersøgelse, der beviser, at patienter med naproxen efter PRP-behandling har negative resultater;Det anbefales dog at overveje en vaskeperiode på en uge for at genoprette PDGF-AA-, PDGF-BB- og IL-6-værdierne til baseline-niveauet for at forbedre deres biologiske aktivitet.Mere forskning er nødvendig for fuldt ud at forstå virkningerne af antiblodplader og NSAID på PRP-sekretionsgruppen og dens downstream-mål.
Kombiner påføring af blodpladerigt plasma med rehabilitering
Selvom grundvidenskabelig forskning viser, at fysioterapi og mekanisk belastning har en klar rolle i genopretningen af senestrukturen efter PRP-injektion, er der ingen konsensus om den bedste genoptræningsplan for MSK-sygdom efter PRP-behandling.
PRP-behandling omfatter injektion af koncentrerede blodplader i lokalt vævsmiljø for at regulere smerte og fremme vævsreparation.Den stærkeste kliniske evidens findes i knæ OA.Brugen af PRP i behandlingen af symptomatisk tendinose er dog kontroversiel, og de rapporterede resultater er forskellige.Dyreforsøg viser sædvanligvis histologisk forbedring af tendinose efter PRP-infiltration.Disse undersøgelser viser, at mekanisk belastning kan regenerere sener, og belastningen og PRP-injektionen arbejder sammen for at fremme seneheling.Forskelle i PRP-præparater, biologiske præparater, præparater, injektionsskemaer og undertyper af seneskade kan føre til forskelle i kliniske resultater.Derudover, selvom videnskabelig dokumentation understøtter fordelene ved rehabiliteringsplaner, forsøger kun få offentliggjorte kliniske undersøgelser at styre og integrere konsistente post-PRP rehabiliteringsplaner.
For nylig har Onishi et al.Rollen af mekanisk belastning og PRP biologisk effekt i akillessenesygdom blev gennemgået.De evaluerede de kliniske fase I- og fase II-studier af akillessenesygdom behandlet med PRP, med fokus på rehabiliteringsplanen efter PRP-injektion.Overvågede rehabiliteringsprogrammer ser ud til at forbedre træningscompliance og forbedre resultater og evnen til at overvåge træningsdosis.Adskillige veldesignede akillessene-PRP-forsøg kombinerede post-PRP-behandling med mekanisk belastningsrehabiliteringsplan som en integreret del af regenereringsstrategien.
Fremtidsudsigter og konklusioner
Den tekniske udvikling af PRP-udstyr og forberedelsesmetoder viser lovende patientresultater, selvom definitionen af forskellige PRP-biologiske agenser og de relevante biologiske egenskaber ved slutproduktet stadig er usikre.Derudover er det fulde potentiale af PRP-indikationer og anvendelser ikke blevet fastlagt.Indtil for nylig har PRP været kommercielt solgt som et autologt blodderivatprodukt, hvilket kan give læger muligheden for at anvende autolog blodpladevækstfaktorteknologi i specifik indiceret patologi og sygdomme.Til at begynde med er det eneste kriterium for vellykket anvendelse af PRP, der ofte citeres, den forberedte prøve, hvis blodpladekoncentration er højere end fuldblodsværdien.I dag har behandlere heldigvis en mere omfattende forståelse af driften af PRP.
I denne gennemgang anerkender vi, at der stadig mangler standardisering og klassificering i præparatteknologien;Derfor er der ingen konsensus om biologiske PRP-midler på nuværende tidspunkt, selvom mere litteratur er nået til enighed om den effektive blodpladedosiskoncentration, der kræves for at fremme (ny) angiogenese.Her introducerede vi kort aktiviteten af PGF'er, men afspejlede mere bredt den specifikke blodplademekanisme og effektoreffekt af hvide blodlegemer og MSC'er, såvel som den efterfølgende celle-celle-interaktion.Især tilstedeværelsen af hvide blodlegemer i PRP-præparater giver en dybere forståelse af skadelige eller gavnlige virkninger.Trombocytternes klare rolle og deres interaktion med medfødte og adaptive immunsystemer er blevet diskuteret.Derudover er der behov for tilstrækkelige og veldokumenterede kliniske undersøgelser for at bestemme det fulde potentiale og den terapeutiske effekt af PRP ved forskellige indikationer.
（Indholdet af denne artikel er genoptrykt, og vi giver ingen udtrykkelig eller underforstået garanti for nøjagtigheden, pålideligheden eller fuldstændigheden af indholdet i denne artikel, og vi er ikke ansvarlige for udtalelserne i denne artikel, forstå venligst.）
Posttid: Mar-01-2023