Neuropatisk smerte refererer til den unormale sensoriske funktion, smertefølsomhed og spontan smerte forårsaget af skaden eller sygdommen i det somatiske sensoriske nervesystem.De fleste af dem kan stadig ledsages af smerten i det tilsvarende innerverede område efter elimineringen af skadesfaktorerne, hvilket manifesteres som spontan smerte, hyperalgesi, hyperalgesi og unormal fornemmelse.På nuværende tidspunkt omfatter lægemidlerne til lindring af neuropatisk smerte tricykliske antidepressiva, 5-hydroxytryptamin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere, antikonvulsiva gabapentin og pregabalin og opioider.Effekten af lægemiddelbehandling er dog ofte begrænset, hvilket kræver multimodale behandlingsordninger som fysioterapi, neural regulering og kirurgisk indgreb.Kroniske smerter og funktionsbegrænsninger vil reducere patienternes sociale deltagelse og forårsage alvorlig psykologisk og økonomisk byrde for patienterne.
Blodpladerigt plasma (PRP) er et plasmaprodukt med blodplader med høj renhed opnået ved centrifugering af autologt blod.I 1954 brugte KINGSLEY første gang det medicinske udtryk PRP.Gennem forskning og udvikling i de senere år er PRP blevet meget brugt i knogle- og ledkirurgi, rygsøjlekirurgi, dermatologi, rehabilitering og andre afdelinger og spiller en vigtig rolle inden for vævsteknisk reparation.
Det grundlæggende princip for PRP-behandling er at injicere koncentrerede blodplader på det skadede sted og starte vævsreparation ved at frigive en række bioaktive faktorer (vækstfaktorer, cytokiner, lysosomer) og adhæsionsproteiner.Disse bioaktive stoffer er ansvarlige for at starte den hæmostatiske kaskadereaktion, syntesen af nyt bindevæv og vaskulær genopbygning.
Klassificering og patogenese af neuropatisk smerte Verdenssundhedsorganisationen udgav den 11. reviderede version af den internationale klassifikation af smerte i 2018, der deler neuropatisk smerte op i central neuropatisk smerte og perifer neuropatisk smerte.
Perifer neuropatisk smerte er klassificeret efter ætiologi:
1) Infektion/betændelse: postherpetisk neuralgi, smertefuld spedalskhed, syfilis/hiv-inficeret perifer neuropati
2) Nervekompression: karpaltunnelsyndrom, spinal degenerativ radikulær smerte
3) Traumer: traumer/forbrænding/postoperative/post-stråleterapi neuropatiske smerter
4) Iskæmi/stofskifte: diabetes perifere neuropatiske smerter
5) Lægemidler: perifer neuropati forårsaget af lægemidler (såsom kemoterapi)
6) Andre: kræftsmerter, trigeminusneuralgi, glossopharyngeal neuralgi, Mortons neurom
Klassificerings- og fremstillingsmetoderne for PRP mener generelt, at blodpladekoncentrationen i PRP er fire eller fem gange større end i fuldblodet, men der har manglet kvantitative indikatorer.I 2001 definerede Marx, at PRP indeholder mindst 1 million blodplader pr. mikroliter plasma, hvilket er en kvantitativ indikator for standarden for PRP.Dohan et al.klassificeret PRP i fire kategorier: ren PRP, leukocytrig PRP, ren blodpladerig fibrin og leukocytrig blodpladefibrin baseret på de forskellige indhold af blodplader, leukocytter og fibrin i PRP.Medmindre andet er angivet, refererer PRP normalt til hvide blodlegemer rig PRP.
Mekanisme af PRP i behandlingen af neuropatisk smerte Efter skade vil forskellige endogene og eksogene aktivatorer fremme blodpladeaktivering α- Granulerne gennemgår en degranuleringsreaktion, hvilket frigiver et stort antal vækstfaktorer, fibrinogen, cathepsin og hydrolase.De frigivne vækstfaktorer binder sig til den ydre overflade af målcellens cellemembran gennem transmembrane receptorer på cellemembranen.Disse transmembrane receptorer inducerer og aktiverer igen endogene signalproteiner, hvilket yderligere aktiverer den anden budbringer i cellen, som inducerer celleproliferation, matrixdannelse, syntese af kollagenprotein og anden intracellulær genekspression.Der er bevis for, at cytokiner frigivet af blodplader og andre transmittere spiller en vigtig rolle i at reducere/eliminere kronisk neuropatisk smerte.De specifikke mekanismer kan opdeles i perifere mekanismer og centrale mekanismer.
Mekanisme af blodpladerigt plasma (PRP) i behandlingen af neuropatisk smerte
Perifere mekanismer: anti-inflammatorisk effekt, neurobeskyttelse og fremme af axonregenerering, immunregulering, smertestillende effekt
Central mekanisme: svækkelse og reversering af central sensibilisering og hæmning af gliacelleaktivering
Anti-inflammatorisk effekt
Perifer sensibilisering spiller en vigtig rolle i forekomsten af neuropatiske smertesymptomer efter nerveskade.En række inflammatoriske celler, såsom neutrofiler, makrofager og mastceller, blev infiltreret i nerveskadestedet.Den overdrevne ophobning af inflammatoriske celler danner grundlaget for overdreven excitation og kontinuerlig udledning af nervefibre.Inflammation frigiver et stort antal kemiske mediatorer, såsom cytokiner, kemokiner og lipidmediatorer, hvilket gør nociceptorer følsomme og exciterede og forårsager ændringer i det lokale kemiske miljø.Blodplader har en stærk immunsuppressiv og antiinflammatorisk virkning.Ved at regulere og udskille forskellige immunregulerende faktorer, angiogene faktorer og ernæringsfaktorer kan de reducere skadelige immunreaktioner og inflammation og reparere forskellige vævsskader i forskellige mikromiljøer.PRP kan spille en anti-inflammatorisk rolle gennem en række forskellige mekanismer.Det kan blokere frigivelsen af pro-inflammatoriske cytokiner fra Schwann-celler, makrofager, neutrofiler og mastceller og hæmme genekspressionen af pro-inflammatoriske faktor-receptorer ved at fremme transformationen af beskadiget væv fra en inflammatorisk tilstand til en anti-inflammatorisk tilstand.Selvom blodplader ikke frigiver interleukin 10, reducerer blodplader produktionen af store mængder interleukin 10 ved at inducere umodne dendritiske celler γ- Produktionen af interferon spiller en antiinflammatorisk rolle.
Analgetisk virkning
Aktiverede blodplader frigiver mange pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske neurotransmittere, som kan fremkalde smerte, men også reducere inflammation og smerte.De nyfremstillede blodplader er i dvale i PRP.Efter at være blevet direkte eller indirekte aktiveret, ændres blodplademorfologien og fremmer blodpladeaggregering, frigivelse af dets intracellulære α-Tætte partikler og sensibiliserede partikler vil stimulere frigivelsen af 5-hydroxytryptamin, som har smerteregulerende effekt.På nuværende tidspunkt detekteres 5-hydroxytryptamin-receptorer for det meste i de perifere nerver.5-hydroxytryptamin kan påvirke den nociceptive transmission i det omgivende væv gennem 5-hydroxytryptamin 1, 5-hydroxytryptamin 2, 5-hydroxytryptamin 3, 5-hydroxytryptamin 4 og 5-hydroxytryptamin 7 receptorer.
Hæmning af glialcelleaktivering
Gliaceller udgør omkring 70 % af cellerne i centralnervesystemet, som kan opdeles i tre typer: astrocytter, oligodendrocytter og mikroglia.Microglia blev aktiveret inden for 24 timer efter nerveskade, og astrocytter blev aktiveret kort efter nerveskade, og aktiveringen varede i 12 uger.Astrocytter og mikroglia frigiver derefter cytokiner og inducerer en række cellulære responser, såsom opregulering af glukokortikoid- og glutamatreceptorer, hvilket fører til ændringer i rygmarvsexcitation og neural plasticitet, som er tæt forbundet med forekomsten af neuropatisk smerte.
Faktorer involveret i at lindre eller eliminere neuropatisk smerte i blodpladerigt plasma
1) Angiopoietin:
Fremkald angiogenese;Stimulere endotelcellemigration og -proliferation;Støtte og stabilisere udviklingen af blodkar ved at rekruttere pericytter
2) Bindevævsvækstfaktor:
Stimulere leukocytmigrering;Fremme angiogenese;Aktiverer myofibroblast og stimulerer ekstracellulær matrixaflejring og ombygning
3) Epidermal vækstfaktor:
Fremme sårheling og inducere angiogenese ved at fremme proliferation, migration og differentiering af makrofager og fibroblaster;Stimuler fibroblaster til at udskille kollagenase og nedbryde ekstracellulær matrix under sårremodellering;Fremme spredningen af keratinocytter og fibroblaster, hvilket fører til re-epitelisering.
4) Fibroblast vækstfaktor:
At inducere kemotaksi af makrofager, fibroblaster og endotelceller;Fremkald angiogenese;Det kan inducere granulering og vævsremodellering og deltage i sårsammentrækning.
5) Hepatocytvækstfaktor:
Regulere cellevækst og bevægelse af epitel-/endotelceller;Fremme epitelreparation og angiogenese.
6) Insulinlignende vækstfaktor:
Saml fiberceller for at stimulere proteinsyntesen.
7) Blodpladeafledt vækstfaktor:
Stimulere kemotaksen af neutrofiler, makrofager og fibroblaster og stimulere proliferationen af makrofager og fibroblaster på samme tid;Det hjælper med at nedbryde gammelt kollagen og opregulere ekspressionen af matrixmetalloproteinaser, hvilket fører til inflammation, granulationsvævsdannelse, epitelproliferation, produktion af ekstracellulær matrix og vævsomdannelse;Det kan fremme spredningen af humane fedtafledte stamceller og hjælpe med at spille en rolle i nerveregenerering.
8) Stromalcelleafledt faktor:
Kald CD34+-celler for at inducere deres målsøgning, proliferation og differentiering til endotel-stamceller og stimulere angiogenese;Indsaml mesenkymale stamceller og leukocytter.
9) Transformering af vækstfaktor β：
I første omgang har det den virkning at fremme inflammation, men det kan også fremme transformationen af den skadede del til den anti-inflammatoriske tilstand;Det kan forbedre kemotaksen af fibroblaster og glatte muskelceller;Reguler ekspressionen af kollagen og kollagenase og fremme angiogenese.
10) Vaskulær endotelvækstfaktor:
Støtte og fremme væksten af regenererede nervefibre ved at kombinere angiogenese, neurotrofisk og neurobeskyttelse for at genoprette nervefunktionen.
11) Nervevækstfaktor:
Det spiller en neurobeskyttende rolle ved at fremme væksten af axoner og vedligeholdelsen og overlevelsen af neuroner.
12) Glial-afledt neurotrofisk faktor:
Det kan med succes vende og normalisere neurogene proteiner og spille en neurobeskyttende rolle.
Konklusion
1) Blodpladerigt plasma har egenskaberne ved at fremme heling og anti-inflammation.Det kan ikke kun reparere beskadiget nervevæv, men også effektivt lindre smerte.Det er en vigtig behandlingsmetode for neuropatiske smerter og har lyse udsigter;
2) Præparationsmetoden for blodpladerigt plasma er stadig kontroversiel og kræver etablering af en standardiseret præparationsmetode og en ensartet komponentevalueringsstandard;
3) Der er mange undersøgelser af blodpladerigt plasma i neuropatisk smerte forårsaget af rygmarvsskade, perifer nerveskade og nervekompression.Mekanismen og den kliniske effekt af blodpladerigt plasma i andre typer neuropatisk smerte skal undersøges yderligere.
Neuropatisk smerte er det generelle navn på en stor klasse af kliniske sygdomme, som er meget almindelig i klinisk praksis.Der er dog ingen specifik behandlingsmetode på nuværende tidspunkt, og smerterne varer i flere år eller endda livet ud efter sygdommen, hvilket medfører en alvorlig belastning for patienter, familier og samfundet.Medicinsk behandling er den grundlæggende behandlingsplan for neuropatiske smerter.På grund af behovet for langtidsmedicinering er patienternes compliance ikke god.Langtidsmedicinering vil øge bivirkningerne og forårsage store fysiske og mentale skader på patienterne.Relevante grundlæggende eksperimenter og kliniske undersøgelser har bevist, at PRP kan bruges til at behandle neuropatiske smerter, og PRP kommer fra patienten selv, uden autoimmun reaktion.Behandlingsprocessen er forholdsvis enkel, med få bivirkninger.PRP kan også bruges sammen med stamceller, som har en stærk evne til nervereparation og vævsregenerering, og som vil have brede anvendelsesmuligheder i behandlingen af neuropatiske smerter i fremtiden.
（Indholdet af denne artikel er genoptrykt, og vi giver ingen udtrykkelig eller underforstået garanti for nøjagtigheden, pålideligheden eller fuldstændigheden af indholdet i denne artikel, og vi er ikke ansvarlige for udtalelserne i denne artikel, forstå venligst.）
Indlægstid: 20. december 2022