Blodplader (trombocytter) er små stykker cytoplasma frigivet fra cytoplasmaet af moden Megakaryocyt i knoglemarven.Selvom Megakaryocytter er det mindste antal hæmatopoietiske celler i knoglemarven, der kun tegner sig for 0,05% af det samlede antal knoglemarvskerneholdige celler, er de blodplader, de producerer, ekstremt vigtige for kroppens hæmostatiske funktion.Hver Megakaryocyt kan producere 200-700 blodplader.
Blodpladetallet hos en normal voksen er (150-350) × 109/L.Blodplader har den funktion at opretholde integriteten af blodkarvæggene.Når blodpladetallet falder til 50 × Når blodtrykket er under 109/L, kan mindre traumer eller kun forhøjet blodtryk forårsage blodstase pletter på huden og submucosa, og endda store purpura.Dette skyldes, at blodplader til enhver tid kan sætte sig på den vaskulære væg for at udfylde de huller, der er efterladt af endotelcelleløsning, og kan smelte sammen til vaskulære endotelceller, som kan spille en vigtig rolle i at opretholde endotelcelleintegritet eller reparere endotelceller.Når der er for få blodplader, er disse funktioner svære at fuldføre, og der er tendens til blødning.Blodpladerne i det cirkulerende blod er generelt i en "stationær" tilstand.Men når blodkar beskadiges, aktiveres blodplader gennem overfladekontakt og virkningen af visse koagulationsfaktorer.Aktiverede blodplader kan frigive en række stoffer, der er nødvendige for den hæmostatiske proces og udøve fysiologiske funktioner såsom adhæsion, aggregering, frigivelse og adsorption.
Blodpladeproducerende Megakaryocyt er også afledt af hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven.Hæmatopoietiske stamceller differentieres først til megakaryocyt-progenitorceller, også kendt som kolonidannende enhed megakaryocyt (CFU Meg).Kromosomerne i kernen af progenitorcellestadiet er generelt 2-3 ploide.Når progenitorcellerne er diploide eller tetraploide, har cellerne evnen til at formere sig, så dette er stadiet, hvor Megakaryocytlinjer øger antallet af celler.Da megakaryocyt-progenitorcellerne yderligere differentierede til 8-32 ploide Megakaryocytter, begyndte cytoplasmaet at differentiere, og endomembransystemet afsluttedes gradvist.Endelig adskiller et membranstof cytoplasmaet af Megakaryocyt i mange små områder.Når hver celle er fuldstændig adskilt, bliver den til en blodplade.En efter en falder blodplader af fra Megakaryocyt gennem hullet mellem endotelcellerne i sinusvæggen i venen og kommer ind i blodbanen.
Har helt andre immunologiske egenskaber.TPO er et glykoprotein hovedsageligt produceret af nyrerne, med en molekylvægt på ca. 80.000-90.000.Når blodplader i blodbanen falder, stiger koncentrationen af TPO i blodet.Funktionerne af denne regulatoriske faktor omfatter: ① forbedring af DNA-syntese i progenitorceller og forøgelse af antallet af cellepolyploider;② Stimuler Megakaryocyt til at syntetisere protein;③ Øg det samlede antal Megakaryocytter, hvilket resulterer i øget blodpladeproduktion.På nuværende tidspunkt menes det, at spredningen og differentieringen af Megakaryocyt hovedsageligt reguleres af to regulatoriske faktorer på de to differentieringstrin.Disse to regulatorer er megakaryocyt kolonistimulerende faktor (Meg CSF) og trombopoietin (TPO).Meg CSF er en regulatorisk faktor, der hovedsageligt virker på progenitorcellestadiet, og dens rolle er at regulere proliferationen af megakaryocyt-progenitorceller.Når det samlede antal Megakaryocytter i knoglemarven falder, øges produktionen af denne regulatoriske faktor.
Efter at blodplader kommer ind i blodbanen, har de kun fysiologiske funktioner i de første to dage, men deres gennemsnitlige levetid kan være 7-14 dage.Ved fysiologiske hæmostatiske aktiviteter vil blodplader selv desintegrere og frigive alle aktive stoffer efter aggregering;Det kan også integreres i vaskulære endotelceller.Ud over aldring og ødelæggelse kan blodplader også indtages under deres fysiologiske funktioner.Ældrende blodplader opsluges i milt-, lever- og lungevæv.
1. Ultrastruktur af blodplader
Under normale forhold fremstår blodpladerne som let konvekse skiver på begge sider med en gennemsnitlig diameter på 2-3 μm.Det gennemsnitlige volumen er 8 μ M3.Blodplader er kerneholdige celler uden specifik struktur under et optisk mikroskop, men kompleks ultrastruktur kan observeres under et elektronmikroskop.På nuværende tidspunkt er strukturen af blodplader generelt opdelt i omgivende område, sol-gelområde, organelområde og særligt membransystemområde.
Den normale blodpladeoverflade er glat, med små konkave strukturer synlige, og er et åbent kanalikulært system (OCS).Det omgivende område af blodpladeoverfladen er sammensat af tre dele: det ydre lag, enhedsmembranen og submembranområdet.Pelsen er hovedsageligt sammensat af forskellige glykoproteiner (GP), såsom GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX osv. Den danner en række adhæsionsreceptorer og kan forbindes til TSP, trombin, kollagen, fibrinogen osv. Det er afgørende for blodpladerne at deltage i koagulation og immunregulering.Enhedsmembranen, også kendt som plasmamembranen, indeholder proteinpartikler indlejret i lipid-dobbeltlaget.Antallet og fordelingen af disse partikler er relateret til blodpladeadhæsion og koagulationsfunktion.Membranen indeholder Na+- K+- ATPase, som opretholder ionkoncentrationsforskellen inden i og uden for membranen.Submembranzonen er placeret mellem den nederste del af enhedsmembranen og ydersiden af mikrotubuli.Submembranområdet indeholder submembranfilamenter og Actin, som er relateret til blodpladeadhæsion og aggregering.
Mikrotubuli, mikrofilamenter og submembranfilamenter findes også i blodpladernes sol-gel-region.Disse stoffer udgør blodpladernes skelet og kontraktionssystem og spiller en vigtig rolle i blodpladedeformation, partikelfrigivelse, strækning og koagelsammentrækning.Mikrotubuli er sammensat af Tubulin, der tegner sig for 3% af det samlede blodpladeprotein.Deres hovedfunktion er at opretholde formen af blodplader.Mikrofilamenter indeholder hovedsageligt Actin, som er det mest udbredte protein i blodplader og tegner sig for 15% ~ 20% af det samlede blodpladeprotein.Submembranfilamenter er hovedsageligt fiberkomponenter, som kan hjælpe Actin-bindende protein og Actin til at tværbinde i bundter sammen.På forudsætningen af tilstedeværelsen af Ca2+ samarbejder actin med prothrombin, kontraktin, bindingsprotein, coactin, myosin osv. for at fuldføre blodpladeformændring, pseudopodiumdannelse, cellekontraktion og andre handlinger.
Tabel 1 Hovedplademembranglykoproteiner
Organelleområdet er det område, hvor der er mange slags organeller i blodplader, hvilket har en afgørende indflydelse på blodpladernes funktion.Det er også et forskningshotspot inden for moderne medicin.De vigtigste komponenter i organelområdet er forskellige partikler, såsom α-partikler, tætte partikler（ δ-partikler) og Lysosom（ λ-partikler osv., se tabel 1 for detaljer.α Granulat er opbevaringssteder i blodplader, der kan udskille proteiner.Der er mere end ti i hver blodplade α-partikler.Tabel 1 viser kun de relativt hovedkomponenter, og ifølge forfatterens søgning har det vist sig, at α Der er over 230 niveauer af blodpladeafledte faktorer (PDF) til stede i granulatet.Tæt partikelforhold α Partiklerne er lidt mindre med en diameter på 250-300nm, og der er 4-8 tætte partikler i hver blodplade.På nuværende tidspunkt har det vist sig, at 65% af ADP og ATP er lagret i tætte partikler i blodplader, og 90% af 5-HT i blod er også lagret i tætte partikler.Derfor er tætte partikler afgørende for blodpladeaggregering.Evnen til at frigive ADP og 5-HT bliver også brugt klinisk til at evaluere blodpladesekretionsfunktionen.Derudover indeholder denne region også mitokondrier og Lysosom, som også er et forskningshotspot i ind- og udland i år.Nobelprisen i fysiologi og medicin i 2013 blev tildelt tre videnskabsmænd, James E. Rothman, Randy W. Schekman og Thomas C. Sü dhof, for at opdage mysterierne bag intracellulære transportmekanismer.Der er også mange ukendte felter i omsætningen af stoffer og energi i blodplader gennem intracellulære legemer og lysosom.
Det specielle membransystemområde omfatter OCS og tæt rørsystem (DTS).OCS er et snoet rørledningssystem dannet ved, at overfladen af blodplader synker ned i det indre af blodplader, hvilket i høj grad øger overfladearealet af blodplader i kontakt med plasma.Samtidig er det en ekstracellulær kanal for forskellige stoffer at trænge ind i blodplader og frigive forskellige partikelindhold af blodplader.DTS-rørledningen er ikke forbundet med omverdenen og er et sted for syntese af stoffer i blodceller.
2. Blodpladernes fysiologiske funktion
Den vigtigste fysiologiske funktion af blodplader er at deltage i hæmostase og trombose.De funktionelle aktiviteter af blodplader under fysiologisk hæmostase kan groft opdeles i to stadier: initial hæmostase og sekundær hæmostase.Blodplader spiller en vigtig rolle i begge stadier af hæmostase, men de specifikke mekanismer, hvorved de fungerer, er stadig forskellige.
1) Den indledende hæmostatiske funktion af blodplader
Tromben dannet under initial hæmostase er hovedsageligt hvid trombe, og aktiveringsreaktioner såsom blodpladeadhæsion, deformation, frigivelse og aggregering er vigtige mekanismer i den primære hæmostaseproces.
I. Blodpladeadhæsionsreaktion
Adhæsionen mellem blodplader og ikke-blodpladeoverflader kaldes blodpladeadhæsion, som er det første skridt i at deltage i normale hæmostatiske reaktioner efter vaskulær skade og et vigtigt skridt i patologisk trombose.Efter vaskulær skade aktiveres blodplader, der strømmer gennem dette kar, af overfladen af vævet under det vaskulære endotel og klæber straks til de blottede kollagenfibre på skadestedet.Efter 10 minutter nåede de lokalt aflejrede blodplader deres maksimale værdi og dannede hvide blodpropper.
De vigtigste faktorer, der er involveret i processen med blodpladeadhæsion omfatter blodplademembranglycoprotein Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrand-faktor (vW-faktor) og kollagen i subendotelvæv.De vigtigste typer af kollagen til stede på karvæggen er type I, III, IV, V, VI og VII, blandt hvilke type I, III og IV kollagen er de vigtigste for blodpladeadhæsionsprocessen under flydende forhold.vW-faktoren er en bro, der bygger bro mellem blodpladers adhæsion til type I, III og IV kollagen, og den glykoproteinspecifikke receptor GP Ib på blodplademembranen er hovedstedet for blodpladekollagenbinding.Derudover deltager glykoproteinerne GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 og CD31 på blodplademembranen også i adhæsionen til kollagen.
II.Blodpladeaggregationsreaktion
Fænomenet med blodplader, der klæber til hinanden, kaldes aggregering.Aggregeringsreaktionen sker med adhæsionsreaktionen.I nærvær af Ca2+ aggregerer blodplademembranglycoprotein GPIIb/IIIa og fibrinogen dispergerede blodplader sammen.Blodpladeaggregering kan induceres af to forskellige mekanismer, den ene er forskellige kemiske inducere, og den anden er forårsaget af forskydningsspænding under flydende forhold.I begyndelsen af aggregeringen ændrer blodpladerne sig fra en skiveform til en sfærisk form og stikker nogle pseudofødder ud, der ligner små torne;Samtidig refererer blodpladedegranulering til frigivelsen af aktive stoffer som ADP og 5-HT, der oprindeligt blev opbevaret i tætte partikler.Frigivelsen af ADP, 5-HT og produktionen af nogle prostaglandiner er meget vigtige for aggregering.
ADP er det vigtigste stof til blodpladeaggregation, især det endogene ADP frigivet fra blodplader.Tilføj en lille mængde ADP (koncentration ved 0,9) til blodpladesuspensionen μ Under mol/L), kan hurtigt forårsage blodpladeaggregering, men depolymeriseres hurtigt;Hvis moderate doser af ADP (1,0) tilsættes μ Ved omkring mol/L, opstår en anden irreversibel aggregeringsfase kort efter afslutningen af den første aggregeringsfase og depolymeriseringsfasen, som er forårsaget af den endogene ADP frigivet af blodplader;Hvis der tilføjes en stor mængde ADP, forårsager det hurtigt irreversibel aggregering, som direkte går ind i anden fase af aggregeringen.Tilføjelse af forskellige doser af thrombin til blodpladesuspension kan også forårsage blodpladeaggregering;Og i lighed med ADP, da doseringen gradvist øges, kan reversibel aggregering observeres fra kun den første fase til fremkomsten af to faser af aggregering og derefter direkte ind i den anden fase af aggregeringen.Fordi blokering af frigivelsen af endogen ADP med adenosin kan hæmme blodpladeaggregering forårsaget af thrombin, tyder det på, at virkningen af thrombin kan være forårsaget af binding af thrombin til thrombinreceptorer på blodpladecellemembranen, hvilket fører til frigivelse af endogen ADP.Tilsætning af kollagen kan også forårsage blodpladeaggregering i suspension, men kun irreversibel aggregering i anden fase menes generelt at være forårsaget af den endogene frigivelse af ADP forårsaget af kollagen.Stoffer, der generelt kan forårsage blodpladeaggregation, kan reducere cAMP i blodplader, mens de, der hæmmer blodpladeaggregation, øger cAMP.Derfor menes det i øjeblikket, at faldet i cAMP kan forårsage en stigning i Ca2+i blodplader, hvilket fremmer frigivelsen af endogen ADP.ADP forårsager blodpladeaggregering, hvilket kræver tilstedeværelse af Ca2+ og fibrinogen, samt energiforbrug.
Trombocytprostaglandins rolle Fosfolipidet i blodpladeplasmamembranen indeholder arachidonsyre, og blodpladecellen indeholder fosfatidinsyre A2.Når blodplader aktiveres på overfladen, aktiveres Phospholipase A2 også.Under katalyse af Phospholipase A2 adskilles Arachidonsyre fra phospholipider i plasmamembranen.Arachidonsyre kan danne en stor mængde TXA2 under katalyse af blodpladecyclooxygenase og Thromboxansyntase.TXA2 reducerer cAMP i blodplader, hvilket resulterer i en stærk blodpladeaggregation og vasokonstriktionseffekt.TXA2 er også ustabil, så den forvandles hurtigt til en inaktiv TXB2.Derudover indeholder normale vaskulære endotelceller prostacyclinsyntase, som kan katalysere produktionen af prostacyclin (PGI2) fra blodplader.PGI2 kan øge cAMP i blodplader, så det har en stærk hæmmende effekt på blodpladeaggregation og vasokonstriktion.
Adrenalin kan passere gennem α 2. Formidlingen af adrenerg receptor kan forårsage bifasisk blodpladeaggregation med en koncentration på (0,1~10) μ Mol/L.Thrombin ved lave koncentrationer (<0,1 μ Ved mol/L er den første faseaggregering af blodplader hovedsageligt forårsaget af PAR1; Ved høje koncentrationer (0,1-0,3) μ Ved mol/L kan anden faseaggregering induceres af PAR1 og PAR4 Stærke inducere af blodpladeaggregation omfatter også blodpladeaktiverende faktor (PAF), kollagen, vW-faktor, 5-HT osv. Blodpladeaggregation kan også induceres direkte ved mekanisk virkning uden nogen inducer Denne mekanisme virker hovedsageligt ved arteriel trombose, som f.eks. åreforkalkning.
III.Blodpladefrigivelsesreaktion
Når blodplader udsættes for fysiologisk stimulering, lagres de i tætte partikler α Fænomenet med, at mange stoffer i partikler og lysosomer udstødes fra celler, kaldes en frigivelsesreaktion.De fleste blodpladers funktion opnås gennem de biologiske virkninger af stoffer, der dannes eller frigives under frigivelsesreaktionen.Næsten alle inducere, der forårsager blodpladeaggregation, kan forårsage frigivelsesreaktion.Frigivelsesreaktionen sker generelt efter den første faseaggregering af blodplader, og stoffet frigivet ved frigivelsesreaktionen inducerer anden faseaggregering.De inducere, der forårsager frigivelsesreaktioner, kan groft opdeles i:
jeg.Svag inducer: ADP, adrenalin, noradrenalin, vasopressin, 5-HT.
ii.Medium inducere: TXA2, PAF.
iii.Stærke inducere: trombin, bugspytkirtelenzym, kollagen.
2) Trombocytternes rolle i blodkoagulationen
Blodplader deltager hovedsageligt i forskellige koagulationsreaktioner gennem phospholipider og membranglycoproteiner, herunder adsorption og aktivering af koagulationsfaktorer (faktor IX, XI og XII), dannelse af koagulationsfremmende komplekser på overfladen af phospholipidmembraner og fremme af protrombindannelse.
Plasmamembranen på overfladen af blodplader binder til forskellige koagulationsfaktorer, såsom fibrinogen, faktor V, faktor XI, faktor XIII osv. α Partiklerne indeholder også fibrinogen, faktor XIII og nogle blodpladefaktorer (PF), heriblandt PF2 og PF3 fremmer begge blodkoagulation.PF4 kan neutralisere heparin, mens PF6 hæmmer fibrinolyse.Når blodplader aktiveres på overfladen, kan de accelerere overfladeaktiveringsprocessen af koagulationsfaktorer XII og XI.Fosfolipidoverfladen (PF3) tilvejebragt af blodplader anslås at accelerere aktiveringen af prothrombin med 20.000 gange.Efter at have forbundet faktor Xa og V til overfladen af dette phospholipid, kan de også beskyttes mod de hæmmende virkninger af antithrombin III og heparin.
Når blodplader aggregerer og danner en hæmostatisk trombe, er koagulationsprocessen allerede fundet sted lokalt, og blodplader har blotlagt en stor mængde fosfolipidoverflader, hvilket giver yderst gunstige betingelser for aktivering af faktor X og prothrombin.Når blodplader stimuleres af kollagen, trombin eller kaolin, vendes Sphingomyelin og Phosphatidylcholin på ydersiden af blodplademembranen med phosphatidyl Ethanolamin og phosphatidylserin på indersiden, hvilket resulterer i en stigning af phosphatidyl Ethanolamin og phosphatidylserin på overfladen af the membran.Ovenstående phosphatidylgrupper, der er vendt om på overfladen af blodplader, deltager i dannelsen af vesikler på membranoverfladen under blodpladeaktivering.Vesiklerne løsnes og kommer ind i blodcirkulationen for at danne mikrokapsler.Vesiklerne og mikrokapslerne er rige på fosfatidylserin, som hjælper med samlingen og aktiveringen af prothrombin og deltager i processen med at fremme blodkoagulation.
Efter blodpladeaggregering fremmer dens α Frigivelsen af forskellige blodpladefaktorer i partikler dannelsen og forøgelsen af blodfibre og fanger andre blodceller til at danne blodpropper.Derfor, selvom blodplader gradvist nedbrydes, kan hæmostatiske emboli stadig stige.Blodpladerne tilbage i blodproppen har pseudopodier, der strækker sig ind i blodfibernetværket.De kontraktile proteiner i disse blodplader trækker sig sammen, hvilket får blodproppen til at trække sig tilbage, klemmer serumet ud og bliver til en solid hæmostatisk prop, der tæt lukker det vaskulære mellemrum.
Ved aktivering af blodplader og koagulationssystemet på overfladen, aktiverer det også det fibrinolytiske system.Plasminet og dets aktivator indeholdt i blodplader vil blive frigivet.Frigivelsen af serotonin fra blodfibre og blodplader kan også få endotelceller til at frigive aktivatorer.Men på grund af nedbrydningen af blodplader og frigivelsen af PF6 og andre stoffer, der hæmmer proteaser, påvirkes de ikke af fibrinolytisk aktivitet under dannelsen af blodpropper.
（Indholdet af denne artikel er genoptrykt, og vi giver ingen udtrykkelig eller underforstået garanti for nøjagtigheden, pålideligheden eller fuldstændigheden af indholdet i denne artikel, og vi er ikke ansvarlige for udtalelserne i denne artikel, forstå venligst.）
Indlægstid: 13-jun-2023